Νέα δεδομένα για το nusinersen της Biogen καταγράφουν δυνητικό όφελος σε βρέφη και μικρά παιδιά με νωτιαία μυϊκή ατροφία

Ενδιάμεσα δεδομένα βιολογικών δεικτών εξαμήνου από τους 29 συμμετέχοντες που περιελήφθησαν εξ αρχής στη μελέτη ανοιχτού σχεδιασμού RESPOND^* ανακοίνωσε η Biogen Inc. που στην Ελλάδα έχει ως αποκλεισιτκό συνεργάτη τη Genesis Pharma. Η RESPOND είναι μια εξελισσόμενη, διετής μελέτη Φάσης 4 που αξιολογεί τις κλινικές εκβάσεις και την ασφάλεια μετά τη θεραπεία με nusinersen στο διάστημα μιας περιόδου δύο ετών σε βρέφη και μικρά παιδιά με νωτιαία μυϊκή ατροφία (SMA) που έχουν μη καλυπτόμενες κλινικές ανάγκες μετά τη θεραπεία με onasemnogene abeparvovec.

Τα νέα δεδομένα από την μελέτη RESPOND καταγράφουν ότι τα επίπεδα νευροϊνιδίων ελαφριάς αλυσίδας (NfL) στο πλάσμα, που αποτελούν αντικειμενικό βιολογικό δείκτη αξονικής βλάβης και νευροεκφύλισης, μειώθηκαν σχεδόν σε όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη που έλαβαν θεραπεία με nusinersen. Τα δεδομένα αυτά για τη θεραπεία με nusinersen παρουσιάστηκαν στο πρόσφατο Κλινικό και Επιστημονικό Συνέδριο του Muscular Dystrophy Association (MDA) (3-6 Μαρτίου 2024). Η Crystal Proud, M.D., Παιδονευρολόγος στο Παιδιατρικό Νοσοκομείο King’s Daughters δήλωσε σχετικά: «Η εξελισσόμενη εμπειρία και γνώση μας σε σχέση με τη γονιδιακή θεραπεία υποδεικνύει ότι μπορεί να υπάρχει μια ευκαιρία για καλύτερες εκβάσεις. Βελτιώσεις στην κινητική λειτουργία μαζί με μειώσεις στα επίπεδα νευροϊνιδίων που παρατηρούνται μετά τη θεραπεία με nusinersen στη μελέτη RESPOND καταδεικνύουν ότι μπορεί να είμαστε σε θέση να μεγιστοποιήσουμε περαιτέρω τα οφέλη για τους ασθενείς».

Τα δεδομένα NfL από συμμετέχοντες στη μελέτη που έλαβαν θεραπεία με nusinersen για έξι μήνες που παρουσίασε η Biogen Inc. καταδεικνύουν:

Μεταξύ των συμμετεχόντων με 2 αντίγραφα SMN2:

• Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν αυξημένα επίπεδα NfL κατά την έναρξη της μελέτης σε σύγκριση με υγιή παιδιά παρόμοιας ηλικίας.
• Σε βρέφη (n=11) ηλικίας 9 μηνών και κάτω κατά την πρώτη δόση του nusinersen (μέση τιμή NfL κατά την έναρξη της μελέτης: 148,3 pg/mL), τα επίπεδα NfL μειώθηκαν κατά μέσο όρο 70% από την έναρξη της μελέτης.
• Σε παιδιά (n=11) ηλικίας άνω των 9 μηνών κατά την πρώτη δόση του nusinersen (μέση τιμή NfL κατά την έναρξη της μελέτης: 121,8 pg/mL), τα επίπεδα NfL μειώθηκαν κατά μέσο όρο 78% από την έναρξη της μελέτης.

Μεταξύ των συμμετεχόντων με 3 αντίγραφα του γονιδίου SMN2:

• Τα επίπεδα NfL κατά την έναρξη της μελέτης ήταν αυξημένα σε 2 στα 3 παιδιά (μέση τιμή: 60,6 pg/mL).
• Μειώσεις των NfL παρατηρήθηκαν στους ασθενείς με αυξημένα επίπεδα κατά την έναρξη της μελέτης και παρέμειναν σταθερά στον συμμετέχοντα χωρίς αυξημένα επίπεδα κατά την έναρξη της μελέτης.

«Η Biogen βρίσκεται στην πρώτη γραμμή της πρωτοποριακής έρευνας που στοχεύει στην εδραίωση της χρήσης βιολογικών δεικτών για την επιτάχυνση της ανάπτυξης φαρμάκων για άτομα που ζουν με σοβαρά νευροεκφυλιστικά νοσήματα όπως η SMA και η ALS», τόνισε η Priya Singhal, M.D., M.P.H., Head of Development και interim Chief Medical Officer της Biogen. «Πριν από τη λήψη nusinersen κατά την έναρξη της μελέτης RESPOND, διαπιστώσαμε ότι οι συμμετέχοντες είχαν αυξημένα επίπεδα νευροϊνιδίων σε σύγκριση με υγιή παιδιά, γεγονός που υποδηλώνει εξελισσόμενη νευρωνική βλάβη. Τα ευρήματα της μελέτης RESPOND υπογραμμίζουν την αξία των νευροϊνιδίων ως αντικειμενικού δείκτη για την αξιολόγηση των υπολειπόμενων μη καλυπτόμενων αναγκών σε ασθενείς με SMA που έχουν λάβει γονιδιακή θεραπεία».

Υπενθυμίζεται ότι στο Συνέδριο Έρευνας και Κλινικής Φροντίδας για την SMA τον Ιούνιο του 2023 τα αποτελέσματα που παρουσιάστηκαν για τους ίδιους, τους 29 συμμετέχοντες στη μελέτη, κατέγραψαν ότι στους περισσότερους παρατηρήθηκαν βελτιώσεις στην κινητική λειτουργία, όπως μετρήθηκαν με βάση την αυξημένη μέση συνολική βαθμολογία της Ενότητας 2 της Βρεφικής Νευρολογικής Εξέτασης Hammersmith (HINE-2) από την έναρξη της μελέτης.¹ Περαιτέρω δεν ταυτοποιήθηκε κανένα νέο ζήτημα ασφάλειας σε συμμετέχοντες που εντάχθηκαν στη μελέτη RESPOND και έλαβαν nusinersen μετά το onasemnogene abeparvovec. Μετά από μια διάμεση παραμονή 230,5 ημερών στη μελέτη, σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα αναφέρθηκαν σε 13/38 συμμετέχοντες (34%). Οποιαδήποτε ανεπιθύμητα συμβάντα αναφέρθηκαν σε 31/38 συμμετέχοντες (81,6%). Κανένα σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν δεν θεωρήθηκε σχετιζόμενο με το nusinersen ούτε οδήγησε σε απόσυρση από τη μελέτη, αν και κάποια ήταν σχετιζόμενα με τη διαδικασία χορήγησης.

Αξίζει να σημειωθεί ότι τα δεδομένα αυτά, καθώς και επιπρόσθετα δεδομένα από τη μελέτη RESPOND, θα παρουσιαστούν μέσα στο 2024 σε επακόλουθα συνέδρια, συμπεριλαμβανομένου του 4ου Διεθνούς Συνεδρίου για τη Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία που διεξάγεται από την SMA Europe.

* Οι κλινικές εκβάσεις και τα επίπεδα NfL αναλύθηκαν στους 29 συμμετέχοντες που είχαν την ευκαιρία να λάβουν τουλάχιστον έξι μήνες θεραπείας κατά τον χρόνο της ενδιάμεσης ανάλυσης. Η ανάλυση της μέσης μεταβολής των επιπέδων NfL περιλαμβάνει συμμετέχοντες που υποβλήθηκαν στις αξιολογήσεις κατά την έναρξη της μελέτης και την Ημέρα 183· μια μέση μεταβολή από την έναρξη της μελέτης δεν αναφέρθηκε στην ομάδα των ατόμων με 3 αντίγραφα του SMN2, λόγω του μικρού αριθμού συμμετεχόντων. Δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια αναφέρονται σε όλους τους συμμετέχοντες (n=38) που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση του nusinersen στο πλαίσιο της μελέτης.

Βιβλιογραφικές Αναφορές:

1. Proud C. Interim results from the ongoing RESPOND study evaluating nusinersen in children with spinal muscular atrophy previously treated with onasemnogene abeparvovec. June 2023. SMA Research & Clinical Care Meeting. Orlando, Fla.
2. Based on commercial patients, early access patients, and clinical trial participants through December 31, 2022.